角色：王不二
演员：文章
角色介绍：警局里叱咤风云的神探，但他最出名的不是他的破案本领，而是他的乌龙。为了破获微笑杀人案，他不顾及上司命令，擒拿女演员刘金水，谁料意外破坏了刘金水的电影拍摄计划，导致她多年来苦等的女一号泡汤。最终，王不二看出破绽，捉获真凶。
角色：黄飞红
演员：李连杰
角色介绍：警局干探，曾立战功。他在退休前被指派与乌龙警探王不二搭档破获微笑杀人案件。在破案过程中，笑料频频。表面上黄飞红漠不关心，贪生怕死，实际上他才是真正的高手，指点王不二招式，帮其制敌。最终，黄飞红与王不二顺利破获微笑杀人案并将凶手捉拿归案。
角色：刘金水
演员：刘诗诗
角色介绍：一个善良努力，对艺术心怀梦想的女演员。因卷入微笑杀人案，事业受到重创。她在感情上频频受挫，疑似被人下了降头，但这一线索却牵出案情内幕，王不二最终借此引出真凶。在案件侦破过程中，刘金水也逐渐对王不二动了真情。
角色：Angela
演员：陈妍希
角色介绍：王不二的警局女上司，果断、干练、面临危机时有出色的处理能力。但面对王不二时也只有被气得晕倒的份儿。出门办案，担心王不二冲动起来不要命，回到警局，又怕上级批评自己没管教好下属。做女人很难，做上司很难，做王不二的上司，难上加难。
角色：戴依依
演员：柳岩
角色介绍：刘金水同母异父的姐姐，有着天使的面孔，魔鬼的身材。从事保险行业的她，曾抢走刘金水的三名男朋友，但这些男人却无一例外的死于非命。微笑杀人案半角戴依依牵入其中，种种线索都将凶手的矛头指向她，但真相永远只有一个。
角色：刘星
演员：梁小龙
角色介绍：刘金水的父亲和二叔正是当年名噪一时的博物馆大盗。闯荡多年，刘金水的父亲积攒下了大笔的财富却没有一个家，而刘金水的二叔为了阻止这笔巨额财产落到刘金水手中，几年间杀死了刘金水的数名男友，阻止其结婚。
角色：高僧
演员：吴彦祖
角色介绍：高僧是在第二部闪回段落中出现的人物，他的出现将揭开陈家沟多年以来全村的一个“咒语”之谜，对剧情也有很大的推动作用。
角色：王昭君
演员：白庆琳
角色介绍：与王政君一同入宫的五姐妹之一，美丽高冷，性情平和，不屑于攀附权贵和宫廷斗争，一直低调在家人子的平凡位置的幸福中。后来自请和亲匈奴，远嫁塞外，主宰了自己的命运。比起政君和傅瑶勾心斗角，冯媛和元儿宫中惨死，只有她独立独行，追求平淡换来了真正的自由和幸福。
角色：公孙夫人
演员：葛蕾
角色介绍：伺候过三代皇后的、地位最高的、宫中女官，多年前伺候或许皇后，并且认识了政君的母亲，命运的轮回又再次让她们相遇。多年后成为王政君的心腹。
角色：赵飞燕
演员：佟丽娅
角色介绍：本名赵宜主，幼年和妹妹街头流浪，被傅瑶收养，练习歌舞，轻盈如燕飞凤舞。爱护妹妹，任性高傲，秉性纯真。本来和刘康情窦初开，但是被傅瑶作为复仇工具送到刘骜身边，刘骜也对她一见倾心，但很快就被妹妹合德夺走了宠爱。飞燕不算一个坏皇后，但太糊涂，太清高，耐不住冷落和寂寞，为了报复皇上而和宫…
角色：赵合德
演员：郭珍霓
角色介绍：赵飞燕的妹妹，容貌和心机手段都胜过姐姐，野心极大，不喜欢规矩约束，认为人生得意须尽欢，又谨慎圆滑。刘骜爱赵合德，被她的一举一动迷得五迷三道，并为她所犯下的滔天罪行掩饰。她得尽宠爱，干尽坏事，却没爱过其他人，除了自己和亲姐姐飞燕。
角色：刘骜
演员：任东霖
角色介绍：政君拼命保护的儿子，汉成帝，元帝嫡长子。他从小被望子成龙严加管教，可是却最终导致儿子极端的逆反，因为他认为自己身边的人都是母亲安排的，自己做什么不做什么也都要听母亲的，物极必反，最终，他什么都和母亲唱反调，甚至发展到连掐死自己儿子的赵合德也包庇，最终死在赵合德的床上。
角色：班恬（班婕妤）
演员：田野
角色介绍：刘骜妃子，古代著名才女，恬善诗赋，有美德。一如她的名字，她有出众的资质，比许娥聪慧，刘骜喜欢过她，政君希望用班恬挽回刘骜的心，将刘骜引向正路。生下儿子被赵合德谋杀后，班恬因难以忍受刘骜的冷漠与误解，而选择结束生命。
角色：许娥
演员：练束梅
角色介绍：刘骜第一任皇后，许平君的侄女，出身名门，善良脆弱，是王政君极其喜欢的儿媳妇，但刘骜出于对母亲的反抗，又没有班恬的聪慧和赵氏姐妹的妩媚，一直对许娥情薄，进宫十年，徒有皇后虚名。（这和历史不符）后来被淳于长强奸，赵氏姐妹污蔑为私通，刘骜大怒，赐她服毒而死。
角色：许谒
演员：江雪
角色介绍：许娥的姐姐，平安刚侯夫人，因为怕妹妹被冷落于是引巫蛊之术到宫中，但中了傅瑶和赵氏姐妹的计，后来为了帮助妹妹离开冷宫，不仅牺牲了自己的贞洁，姐妹也落得悲惨的下场。
